Механизм действия
Бензодиазепины взаимодействуют со специфическими рецепторами ЦНС, особенно в коре больших полушарий.

Связывание бензодиазепина с рецептором усиливает ингибирующие эффекты различных нейротрансмиттеров. Например, связывание бензодиазепина с рецептором облегчает связывание гамма-аминомасляной кислоты со специфическим рецептором, что в свою очередь повышает проницаемость мембраны для ионов хлора. Это изменяет поляризацию мембраны, что ингибирует функцию нейрона. Флумазенил (имидазолбензо-диазепин) является специфическим антагонистом бензодиазепиновых рецепторов, поэтому он хорошо устраняет большинство центральных эффектов бензодиазепинов.
Влияние структуры на активность
Химическая структура бензодиазепинов представляет собой бензольное кольцо и семичленное диазепиновое кольцо. Замещение различных атомов радикалами влияет на мощность препаратов и биотрансформацию. Имидазольное кольцо мидазолама обеспечивает водорастворимость при низком рН. Нерастворимость диазепама и лоразепама в воде вызывает необходимость использовать в растворах для парентерального введения пропиленгликоль, который раздражает стенки вен.
Фармакокинетика
А. Абсорбция. Бензодиазепины назначают внутрь, в/м или в/в для седации или индукции анестезии . Диазепам и лоразепам хорошо всасываются из ЖКТ, концентрация в плазме достигает пика через 1 и 2 ч соответственно. Хотя назначение мидазолама внутрь еще не получило одобрения Управления по контролю за лекарственными препаратами и пищевыми продуктами США, этот путь введения очень популярен для премедикации у детей.
Внутримышечная инъекция диазепама болезненна, абсорбция препарата непредсказуема. MИ-дазолам и лоразепам, наоборот, хорошо абсорбируются после в/м введения, концентрация в плазме достигает пика через 30 и 90 мин соответственно.
Индукцию анестезии осуществляют путем в/в инъекции.
Б. Распределение. Диазепам представляет собой исключительно жирорастворимый препарат, он легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Хотя при низком рН мидазолам водорастворим, при физиологическом рН имидазольное кольцо замкнуто, что свидетельствует о преимущественной жирорастворимости препарата. Умеренная жирорастворимость лоразепама обусловливает более медленное поглощение препарата головным мозгом и отсроченное начало действия. Для всех бензодиазепинов характерно быстрое перераспределение (период полусуществования в фазе начального распределения составляет 3-10 мин), которое, аналогично барбитуратам, совпадает с длительностью сна. Мидазолам часто применяют для индукции анестезии, несмотря на то что ни один из бензодиазепинов не имеет свойственного барбитуратам сочетания быстрого начала и короткой продолжительности действия. Все три бензодиазепина в значительной степени связываются с белками (90-98%).

Связанные статьи:

• Этомидат. Клиническая фармакология
• Пропофол (диприван). Клиническая фармакология
• Премедикация в хирургии
• Опиоиды. Клиническая фармакология
• Неингаляционные анестетики
• Кетамин. Клиническая фармакология
• Дроперидол. Клиническая фармакология
• Барбитураты. Клиническая фармакология