Дроперидол. Клиническая фармакология
Анестезиология.ру
Механизм действия
Дроперидол — антагонист дофаминовых рецепторов.
Влияние структуры на активность
Дроперидол является бутирофеноном, структурно похожим на галоперидол . Структурные отличия объясняют нейролептический эффект первого препарата и антипсихотическую активность второго.
Фармакокинетика
A. Абсорбция. Дроперидол иногда применяют в/м для премедикации, однако чаще его вводят в/в.
Б. Распределение. Несмотря на быстрое распределение (период полусуществования 10 мин), седативное действие дроперидола длится долго в результате замедленного проникновения через гематоэнцефалический барьер, что в свою очередь обусловлено относительно высокой молекулярной массой и высокой степенью связи с белками. Продолжительность действия (3-24 ч) можно объяснить стойкой связью препарата с рецептором.
B. Биотрансформация. Дроперидол подвергается интенсивному метаболизму в печени, и печеночный клиренс так же высок, как и у кетамина и этомидата. Г. Экскреция. Конечные продукты метаболизма выделяются главным образом через почки.
Влияние на организм
A. Сердечно-сосудистая система. Дроперидол вызывает умеренную блокаду ?-адренорецепторов, что приводит к периферической вазодилата-ции и снижению артериального давления. При ги-поволемии высок риск развития тяжелой артериальной гипотонии. Блокада ?-адренорецепторов может объяснить антиаритмический эффект дроперидола. Феохромоцитома — противопоказание к применению дроперидола, потому что он вызывает выброс катехоламинов из мозгового вещества надпочечников, что обусловливает тяжелую артериальную гипертонию.
Б. Система дыхания. Стандартные дозы дроперидола (без сочетания с другими препаратами) не вызывают депрессии дыхания: наоборот, препарат стимулирует реакцию системы дыхания на гипоксию.
B. Центральная нервная система. Дроперидол сужает сосуды головного мозга, что вызывает уменьшение мозгового кровотока и внутричерепного давления. Однако в отличие от барбитуратов, бензодиазепинов и этомидата дроперидол не снижает потребности мозга в кислороде. ЭЭГ не претерпевает значительных изменений. Дроперидол — мощное противорвотное средство, хотя риск замедленного пробуждения ограничивает его интраоперационное использование в низких дозах (0,05 мг/кг, максимум 2,5 мг). В редких случаях антидофаминергический эффект препарата провоцирует экстрапирамидные реакции (окулогирические кризы, кривошею, возбуждение), что устраняют с помощью дифенгидрамина. Тем не менее при болезни Пар-кинсона дроперидол применять нецелесообразно.
Страницы: 1 2